Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Софосбувир, приведен после описания. Лекарственное вещество Софосбувир это противовирусное средство, предназначенное для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с другими лекарственными средствами. В аптеках России можно купить Софосбувир под зарегистрированным торговым наименованием Совальди, разработки американской фармацевтической компании Gilead Sciences, по рецепту врача. Препарат представлен на фармацевтическом рынке РФ с 2016 года. К сожалению, цена софосбувира все еще весьма высока. Софосбувир и Даклатасвир в СПб.Фармакологическое действие:
Софосбувир представляет собой нуклеотидный пангенотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир это нуклеотидный предшественник лекарства, который подвергается в организме внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы уридинтрифосфат может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50% ингибирование (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 МкМоля. При этом активный метаболит (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека и полимеразу митохондриальной РНК.
Фармакокинетика:
Софосбувир нуклеотидное вещество, которое активируется, подвергаясь интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, неактивен. Всасывание: после приема внутрь софосбувир быстро всасывается, его Cmax в плазме крови достигается через 0,5-2 часа вне зависимости от величины принятой дозы. Cmax неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема софосбувира.
Поскольку исследования показали отсутствие значимого влияния приема пищи на достижение требуемых концентраций лекарственного вещества, то софосбувир можно применять независимо от приема пищи. Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови, связывание не зависит от его концентрации в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови.
Выведение: выводится в основном почками (около 80%), в меньшей степени кишечником и легкими. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляет собой неактивный метаболит, тогда как около 4% выводится в виде самого софосбувира. Таким образом, почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний T1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 и 27 ч соответственно.
Показания:
Лечение хронического гепатита С только у взрослых пациентов и в комбинации с другими лекарственными средствами.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к софосбувиру, беременность, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена), сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) - отсутствуют данные о применении софосбувира у таких пациентов, декомпенсированный цирроз печени - эффективность и безопасность не установлена. Недопустимо совместное применение сильных индукторов Pgp, таких как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, окскарбазепин, зверобой продырявленный и препараты на его основе.
Невозможно исключить риск для новорожденного, поэтому софосбувир не следует применять в период грудного вскармливания.
